Investigación clínica sobre palmitoiletanolamida y dolor
La palmitoiletanolamida (PEA) es un compuesto lipídico producido de forma natural por el organismo que ha sido estudiado por su participación en mecanismos relacionados con la inflamación, la neuroinflamación y la modulación del dolor.
Durante los últimos años se han publicado ensayos clínicos, revisiones sistemáticas y metaanálisis que han evaluado el uso de PEA en diferentes tipos de dolor, incluido el dolor neuropático.
La evidencia disponible es prometedora, aunque no uniforme: existen diferencias importantes entre estudios en cuanto a formulación de PEA, dosis, duración y patologías estudiadas.
¿Por qué se estudia la PEA en dolor neuropático?
El dolor neuropático aparece como consecuencia de una lesión o enfermedad del sistema somatosensorial y puede manifestarse como quemazón, hormigueo, descargas eléctricas, hipersensibilidad o dolor ante estímulos que normalmente no deberían producirlo.Esta base biológica ha llevado a estudiar clínicamente la PEA en diferentes situaciones asociadas a dolor neuropático.
La investigación sobre PEA se ha centrado, entre otros aspectos, en su interacción con procesos relacionados con la neuroinflamación y la regulación de la respuesta de determinadas células implicadas en la sensibilización del sistema nervioso.
Un ensayo clínico en neuropatía periférica diabética
En 2022, Pickering y colaboradores publicaron en Inflammopharmacology un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y cuádruple ciego en pacientes con neuropatía periférica dolorosa asociada a diabetes.
Participaron 70 personas con diabetes tipo 1 o tipo 2 y neuropatía periférica dolorosa.
Durante 8 semanas, los participantes recibieron:
- PEA: 600 mg al día.
- Placebo.
Los investigadores evaluaron el dolor mediante herramientas específicas para neuropatía diabética, entre ellas BPI-DPN y NPSI.
Al finalizar las ocho semanas, el grupo tratado con PEA presentó reducciones estadísticamente significativas frente a placebo en la puntuación total de dolor y en la interferencia del dolor, así como en la puntuación total del NPSI y diferentes componentes del dolor neuropático. No se encontró una diferencia significativa en el componente de dolor evocado.
También se observaron cambios favorables en determinadas medidas secundarias relacionadas con sueño, estado de ánimo y algunos marcadores inflamatorios.
El tratamiento fue bien tolerado durante el periodo estudiado.
Pickering E, Steels EL, Steadman KJ, Rao A, Vitetta L. A randomized controlled trial assessing the safety and efficacy of palmitoylethanolamide for treating diabetic-related peripheral neuropathic pain. Inflammopharmacology. 2022;30(6):2063-2077.
70 participantes · 600 mg/día · 8 semanas · RCT controlado con placebo
¿Qué muestran los metaanálisis?
La evidencia sobre PEA no procede únicamente de estudios individuales.
Consultar metaanálisis sobre PEA y dolor crónico
Una revisión sistemática y metaanálisis publicada en 2023 analizó ensayos clínicos doble ciego y aleatorizados sobre PEA y dolor crónico.
Se incluyeron 11 estudios con un total de 774 pacientes.
El análisis conjunto encontró una reducción significativa de la intensidad del dolor a favor de PEA frente a los comparadores analizados.
11 ensayos clínicos · 774 pacientes · Revisión sistemática + metaanálisis
Los autores señalaron, sin embargo, diferencias entre los estudios y la necesidad de continuar investigando aspectos como la dosis y pauta óptimas.
Consultar metaanálisis sobre tratamientos prolongados con PEA
Una revisión sistemática de 2024 centrada específicamente en tratamientos prolongados con formulaciones de PEA de tamaño micronizado seleccionó nueve estudios y 742 pacientes tratados durante al menos 60 días.
El metaanálisis encontró una reducción adicional de la intensidad del dolor entre el primer y el segundo mes de tratamiento.
Estos resultados apoyan el interés de estudiar la duración del tratamiento, aunque los estudios incluidos abarcan diferentes causas de dolor crónico y no permiten trasladar un resultado concreto a cualquier paciente o patología.
Evidencia más reciente
En 2025 se publicó otro metaanálisis que reunió 18 estudios y 1.196 pacientes.
Consultar metaanálisis sobre PEA y dolor
El análisis encontró reducciones estadísticamente significativas del dolor a las 6 y 8 semanas y en seguimientos de 24–26 semanas. El análisis por tipo de dolor también encontró resultados favorables en dolor neuropático.
Como ocurre con otros metaanálisis sobre PEA, los estudios incluidos presentan diferencias de población, formulación, dosis y metodología que deben tenerse en cuenta al interpretar los resultados.
Consultar revisión sobre PEA y neuropatía diabética
En 2026 se publicó además una revisión sistemática y metaanálisis específicamente dedicada a PEA en neuropatía diabética dolorosa y polineuropatía sensitiva distal.
Incluyó tres estudios y 188 pacientes y encontró una reducción significativa del dolor a favor de PEA. Los propios autores califican la base de evidencia como limitada por el reducido número de estudios, su heterogeneidad y el uso de formulaciones combinadas en parte de la literatura.
9 estudios · 742 pacientes · ≥60 días
¿Qué importancia tiene la formulación?
No todos los estudios utilizan la misma presentación de PEA.Por este motivo, la formulación utilizada en cada estudio debe considerarse al interpretar sus resultados.
La literatura científica incluye PEA no micronizada, micronizada y ultramicronizada, además de otras formulaciones desarrolladas para modificar sus características farmacocinéticas.
Una revisión sistemática de 2024 sobre ensayos clínicos de PEA encontró que algunas de las señales más consistentes en dolor y bienestar procedían de formulaciones micronizadas, ultramicronizadas o dispersables.
Sin embargo, no existen suficientes comparaciones clínicas directas entre las distintas formulaciones para afirmar que una presentación concreta sea clínicamente superior a todas las demás.
PEA en DOLNER
DOLNER incorpora 500 mg diarios de PEA ultramicronizada en la dosis diaria recomendada de dos cápsulas.
Esta cantidad se encuentra próxima a algunas de las dosis de PEA investigadas clínicamente. Por ejemplo, el ensayo de Pickering y colaboradores en neuropatía periférica diabética utilizó 600 mg diarios durante ocho semanas.
Esta proximidad de dosis resulta relevante para contextualizar la formulación, pero no permite atribuir a DOLNER los resultados obtenidos con PEA en ese ensayo.
DOLNER es una formulación multicomponente y no ha sido el producto objeto de estos estudios.
Qué podemos concluir de la evidencia disponible
La PEA dispone de investigación clínica en dolor crónico y neuropático que incluye ensayos controlados, revisiones sistemáticas y metaanálisis.
Los resultados agregados muestran una señal favorable sobre la intensidad del dolor, y existe evidencia clínica específica en determinadas neuropatías.
Al mismo tiempo, la literatura presenta heterogeneidad en las patologías estudiadas, las formulaciones utilizadas, las dosis y la calidad metodológica de los estudios.
Por ello, la evidencia debe interpretarse como investigación sobre PEA y no como demostración de eficacia de cualquier producto que la contenga.